PREACHER narează călătoria epopeică a Reverendului Jesse Custer care se află în căutarea unui Dumnezeu fugar.Scopul acestei urmăriri este de a-L convinge pe Creator să răspundă suferinței lumii.Mulți înaintea lui au încercat să Îl facă pe Dumnezeu să răspundă pentru neajunsurile Sale, dar Jesse este primul care are abilitatea de a o face, de a-L chestiona pe acest Deus Otiosus.Misiunea lui Jesse îi va schimba radical viața. Împreună cu fosta sa iubită, Tulip și cu Cassidy, o vampiriță irlandeză, vor pleca într-o călătorie care o să îi conducă prin inima Texas-ului, până în miezul acru al New York-ului și până în iadul copilăriei sale, din Louisiana.