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AKTION UND MECHANISMUS [MITTEL GEGEN DAS RAUCHEN], [GANGLIOPLEGIKUM]. Nikotin ist ein Agonist nikotinischer cholinerger Rezeptoren, die sich vorwiegend in den autonomen Ganglien, dem Nebennierenmark, der neuromuskulären Endplatte und dem zentralen Nervensystem befinden. Die Wirkungen von Nikotin auf den Körper sind vielfältig und hängen von der Dosis und dem individuellen autonomen Tonus ab. Nikotin ist auch für die Tabakabhängigkeit bei Rauchern verantwortlich, möglicherweise über zwei Mechanismen. In niedrigen Dosen scheint es über den Locus coeruleus eine stimulierende Wirkung auf den Kortex zu haben und so die kognitive Funktion und die Wachheit zu steigern. In höheren Dosen scheint es einen „Belohnungseffekt“ hervorzurufen, der im limbischen System seinen Ursprung hat. Ein abrupter Tabakentzug nach längerer Zeit führt zu einem charakteristischen Entzugssyndrom mit Symptomen wie Dysphorie, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Wut, Angstzuständen, Konzentrationsschwierigkeiten, Unruhe, Bradykardie und gesteigertem Appetit mit Gewichtszunahme. Nikotinsucht ist ebenfalls häufig. Die Verabreichung von Nikotin über Pflaster oder Kaugummi erzeugt ähnliche Wirkungen wie Tabak und versorgt Raucher, die mit dem Rauchen aufhören möchten, mit ausreichend Nikotin, um Entzugserscheinungen zu lindern. Die Nikotindosis wird schrittweise reduziert, bis der Körper ohne Nikotin auskommt. SENIOREN Es wurden keine spezifischen pharmakokinetischen Studien an älteren Patienten durchgeführt, jedoch ähneln Nebenwirkungen und Rückfallraten bei Patienten über 60 Jahren denen jüngerer Patienten. Herzerkrankungen treten bei diesen Patienten jedoch häufiger auf, und es wurde über eine leichte Zunahme von Müdigkeit, Gliederschmerzen und Schwindel berichtet. PATIENTENINFORMATIONEN Es ist ratsam, die Dosis schrittweise zu reduzieren, um einen Rückfall zu vermeiden. Nikotinhaltige Präparate können Abhängigkeit hervorrufen. Es ist ratsam, den Arzt über jegliche Überdosierungssymptome wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schwindel, Schwäche oder Herzklopfen zu informieren. - Bei Auftreten von Brustschmerzen wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen. Während der Behandlung sollte nicht geraucht werden, und auch Kaugummi oder Tabletten sollten nicht mit Pflastern kombiniert werden. - Wenn stillenden Frauen Nikotin verabreicht wird, sollte dies mindestens zwei Stunden vor dem Stillen des Kindes geschehen. - Behandlungszeiträume von mehr als 6 Monaten werden nicht empfohlen. - Das Medikament sollte nicht an einem Ort aufbewahrt werden, wo es von Kindern missbraucht, angefasst oder eingenommen werden kann, da es schwere Vergiftungen hervorrufen kann, die tödlich sein können. KONTRAINDIKATIONEN - Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels. - Nichtraucher oder Gelegenheitsraucher. - Hauterkrankungen. Bei Wunden, Hautreizungen oder Dermatitis kann es zu einer veränderten Nikotinaufnahme durch die Pflaster kommen. Es wird empfohlen, die Pflaster auf unversehrter Haut anzubringen. SCHWANGERSCHAFT FDA-Schwangerschaftskategorie D. In Affenstudien führte die intravenöse Bolusgabe von 2 mg/kg Nikotin zu fetaler Azidose, Hypoxie, Hyperkapnie und Hypotonie. Die uterine Durchblutung wurde durch eine Infusion von 0,1 µg/kg/Minute um 30 % reduziert. Rauchen im letzten Schwangerschaftstrimester kann dem Fötus schaden, z. B. durch Wachstumsverzögerung, erhöhtes Fehlgeburtsrisiko und erhöhte perinatale Mortalität, obwohl das teratogene Potenzial nicht eindeutig belegt ist. Tabak reduziert nachweislich auch die fetale Atmung. Diese Effekte wurden auch bei Nikotinkaugummi beobachtet. Schwangeren Frauen wird daher empfohlen, vor dem dritten Trimester vollständig mit dem Rauchen aufzuhören. Aufgrund der mit der Nikotinersatztherapie verbundenen Risiken wird empfohlen, vor Beginn dieser Behandlung Aufklärungs- und Verhaltensprogramme durchzuführen. Bei stark nikotinabhängigen Schwangeren kann eine Nikotinersatztherapie jedoch notwendig sein. Diese Therapie birgt weniger Risiken als das Rauchen, da die erreichten Nikotinkonzentrationen im Blutplasma niedriger sind und keine Exposition gegenüber polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen und Kohlenmonoxid erfolgt. Die Raucherentwöhnung, mit oder ohne Nikotinersatztherapie, sollte nicht eigenständig, sondern im Rahmen eines ärztlich betreuten Programms erfolgen. Im dritten Trimester hat Nikotin hämodynamische Auswirkungen, wie z. B. Veränderungen der fetalen Herzfrequenz, die den Fötus kurz vor der Geburt beeinträchtigen können. Daher sollte Nikotin nach dem sechsten Schwangerschaftsmonat nur bei schwangeren Raucherinnen angewendet werden, die im dritten Trimester nicht mit dem Rauchen aufhören konnten, und stets unter ärztlicher Aufsicht. PHARMAKOKINETIK Orale, transdermale und nasale Applikationswege: – Absorption:* Pflaster: Nikotin dringt leicht durch die Haut und wird mit einer Bioverfügbarkeit von 68–90 % absorbiert. Pflaster gewährleisten eine anhaltende Nikotinfreisetzung über einen Zeitraum von 16 Stunden. Die Plasmakonzentration steigt progressiv an und erreicht nach 5–10 Stunden eine C<sub>max</sub> von 5–17 ng/ml. – Verteilung: Nikotin bindet nur schwach an Plasmaproteine (5 %). Das Verteilungsvolumen (V<sub>d</sub>) beträgt nach intravenöser Gabe etwa 2–3 l/kg. Nikotin überwindet die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta. Es wird in die Muttermilch ausgeschieden. – Metabolismus: Nikotin wird in der Leber extensiv und in geringerem Maße in Lunge und Nieren sehr schnell metabolisiert. Dabei entstehen mehr als 20 Metaboliten, die weniger aktiv sind als das ursprüngliche Molekül. Der Hauptmetabolit ist Cotinin, dessen Plasmakonzentrationen 10-mal höher sind als die von Nikotin. Elimination: Nikotin wird durch hepatische Metabolisierung und anschließende renale Ausscheidung der Metaboliten eliminiert. Bis zu 10 % der Dosis werden unverändert im Urin wiedergefunden; bei einem pH-Wert des Urins unter 5 können bis zu 30 % wiedergefunden werden. Die Halbwertszeit von künstlich zugeführtem Nikotin beträgt 1–3 Stunden, im Vergleich zu 15–20 Stunden für Nikotin aus Tabak. Die Clearance (Cl) beträgt ca. 70 l/h. Pharmakokinetik in besonderen Situationen: – Ältere Patienten: Bei gesunden älteren Patienten ist die Nikotin-Clearance leicht verringert, was jedoch keine Dosisanpassung erfordert. – Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird ein Anstieg der Nikotin-Plasmaspiegel in Abhängigkeit vom Grad der Nierenfunktion beobachtet. - Leberfunktionsstörung: Die Pharmakokinetik von Nikotin ist bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score von 5) nicht beeinträchtigt, während die Clearance bei zirrhotischen Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score von 7) verringert ist. INDIKATIONEN - [TABAKABHÄNGIGKEIT]. Begleitende Behandlung in Programmen zur Raucherentwöhnung mit dem Ziel, die Symptome des Nikotinentzugssyndroms zu lindern. Obwohl diese Produkte die Wirkung von Tabak nachahmen, sollten sie niemals als Ersatz für Tabak verwendet werden. INTERAKTIONEN Tabakrauch wirkt offenbar als Enzyminduktor, wahrscheinlich aufgrund der polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffe im Rauch, die bei der unvollständigen Verbrennung von Pflanzenfasern entstehen, und möglicherweise auch aufgrund des Nikotins. Durch die Induktion des Metabolismus, vorwiegend des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP1A2, kann es zu einer verminderten pharmakologischen Wirkung von Arzneimitteln kommen. Ebenso können nach dem Rauchstopp die Plasmakonzentrationen von über diesen Stoffwechselweg metabolisierten Arzneimitteln ansteigen, was gelegentlich toxische Wirkungen hervorrufen kann. Daher kann eine Dosisanpassung von Arzneimitteln wie oralen Antikoagulanzien, in der Leber metabolisierten Benzodiazepinen, Koffein, Chlorpromazin, Dextropropoxyphen, Östrogenen, Phenacetin, Phenazon, Flecainid, Fluphenazin, Haloperidol, Imipramin, Lidocain, Olanzapin, Pentazocin, Ritonavir oder Theophyllin erforderlich sein. Weitere berichtete Auswirkungen des Rauchens umfassen eine verminderte diuretische Wirkung von Furosemid, eine veränderte pharmakologische Wirkung von Propranolol und veränderte Heilungsraten von Ulzera unter H2-Antagonisten. Bei rauchenden Diabetikern besteht die Möglichkeit einer verminderten antidiabetischen Wirkung von Insulin, wahrscheinlich aufgrund erhöhter Katecholaminspiegel, die der blutzuckersenkenden Wirkung entgegenwirken, und einer beeinträchtigten subkutanen Insulinresorption aufgrund peripherer Vasokonstriktion. Raucher benötigen häufig eine 15–30 % höhere Insulindosis zur Blutzuckerkontrolle. Nach dem Rauchstopp ist in der Regel eine Reduzierung der Insulindosis erforderlich. Diese enzyminduzierenden Effekte wurden bei der Anwendung von Nikotin in Form von Präparaten zur Raucherentwöhnung nicht beobachtet, sodass gegebenenfalls eine Dosisanpassung dieser Medikamente notwendig sein kann. Nikotin kann Wechselwirkungen mit folgenden Arzneimitteln haben: – Adrenerge Agonisten und Antagonisten. Nikotin stimuliert die Nebennierenrindenproduktion von Cortisol und Katecholaminen und kann daher die Wirkung adrenerger Medikamente verändern. Ebenso kann die Gabe eines gefäßverengenden Medikaments wie eines adrenergen Agonisten oder eines gefäßerweiternden Medikaments wie eines Betablockers die transdermale Aufnahme von Nikotin beeinflussen. – Bupropion. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Bupropion mit Nikotin wurden nicht untersucht. Tatsächlich war Nikotinkonsum in den ersten klinischen Studien mit Bupropion ein Ausschlusskriterium. Die Hersteller dieses Medikaments beschreiben ein möglicherweise erhöhtes Risiko für Bluthochdruck (6,1 % im Vergleich zu 2,5 % bei Bupropion allein). Begrenzte klinische Daten deuten jedoch darauf hin, dass die Kombination von Bupropion mit Nikotinpflastern zu besseren Ergebnissen bei der Raucherentwöhnung führen kann. Bei der Kombination von Nikotinpflastern mit Bupropion-Tabletten wird aufgrund des Risikos einer hypertensiven Krise eine wöchentliche Blutdruckkontrolle empfohlen. STILLZEIT Nikotin und seine Abbauprodukte werden bis zu zwei Stunden nach der letzten Zigarette in die Muttermilch ausgeschieden. Die Konzentration in der Muttermilch ist 2,9-mal höher als im Blutplasma. Es ist zu beachten, dass die Nikotinmenge in der Muttermilch bei Frauen, die eine Nikotinersatztherapie anwenden, geringer ist als bei Raucherinnen. Säuglinge können Nikotin aufgrund der noch nicht vollständig entwickelten Leber und des damit einhergehenden geringeren First-Pass-Effekts oral in höherem Maße aufnehmen als Erwachsene. Stillenden Müttern wird empfohlen, nicht zu rauchen oder Nikotin zur Raucherentwöhnung zu verwenden. Bei Patientinnen mit schwerer Nikotinabhängigkeit, die nicht mit dem Rauchen aufhören konnten, sollte jedoch das Risiko für das Kind durch Nikotinkonsum gegen das Risiko durch Tabakrauchexposition abgewogen werden. Wird eine Nikotinersatztherapie angewendet, empfiehlt es sich, ausschließlich Kaugummi oder Lutschtabletten zu verwenden und diese nach dem Stillen zu verabreichen. Zwischen dem Stillen und dem erneuten Stillen sollten mindestens zwei Stunden vergehen. Eine schwangere Frau sollte niemals ohne Rücksprache mit einem Arzt ein Programm zur Nikotinentwöhnung beginnen. KINDER Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nikotinpräparaten bei Personen unter 18 Jahren sind nicht belegt, daher wird von deren Anwendung abgeraten. Aufgrund der potenziellen Vorteile einer Raucherentwöhnung und der nachgewiesenen Wirksamkeit der Nikotinersatztherapie bei Erwachsenen empfehlen einige Experten jedoch, eine solche Therapie auch bei nikotinabhängigen Jugendlichen in Betracht zu ziehen. Nikotindosen, die von erwachsenen Rauchern während der Behandlung gut vertragen werden, können bei Kleinkindern schwere und sogar tödliche Vergiftungserscheinungen hervorrufen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Nikotinpräparate sorgfältig zu handhaben und nicht so aufzubewahren oder zu entsorgen sind, dass Kinder sie versehentlich einnehmen oder verschlucken können. RICHTLINIEN FÜR DIE ORDNUNGSGEMÄSSIGE VERWALTUNG Der Patient muss während der Nikotintherapie das Rauchen vollständig einstellen, da aufgrund des erhöhten Nikotinspiegels im Blutplasma das Risiko von Nebenwirkungen besteht. Die Kombination von Nikotinpflastern mit Kaugummi oder Lutschtabletten wird nicht empfohlen. POSOLOGIE - Erwachsene, transdermal: VORSICHTSMASSNAHMEN - [NIERENEINSCHRÄNKUNG]. Nikotin und seine Metaboliten werden über den Urin ausgeschieden. Eine eingeschränkte Nierenfunktion kann daher zu deren Anreicherung führen. Da die Metaboliten ebenfalls aktiv sind, können Nebenwirkungen auftreten. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 90 ml/min) wurden keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit von Nebenwirkungen beschrieben. Dennoch wird eine engmaschige Überwachung dieser Patienten empfohlen. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) wurden Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht, daher wird die Anwendung nicht empfohlen (siehe Gegenanzeigen). - [LEBEREINSCHRÄNKUNG]. Nikotin wird in der Leber extensiv verstoffwechselt, sodass es bei Leberinsuffizienz zu einer Anreicherung kommen kann. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz ist äußerste Vorsicht geboten. Es ist auf das mögliche Auftreten von Nebenwirkungen zu achten. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht; daher wird die Anwendung nicht empfohlen (siehe Gegenanzeigen). [HERZERKRANKUNG]. Nikotin wirkt herzstimulierend und gefäßverengend und kann daher Herz-Kreislauf-Erkrankungen verschlimmern. Vereinzelt wurden Fälle von Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Nikotin berichtet. Die orale oder transdermale Nikotinverabreichung scheint jedoch nicht mit einem besonders hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse verbunden zu sein. Patienten mit Herzerkrankungen sollten, wenn möglich, ohne Nikotinersatztherapie mit dem Rauchen aufhören. Ist dies nicht möglich, wird empfohlen, den Behandlungsbedarf sorgfältig abzuwägen und Nutzen und Risiken sorgfältig zu prüfen. Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Herzinsuffizienz, ischämischen Herzerkrankungen wie einem kürzlich aufgetretenen akuten Myokardinfarkt oder Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall und Gefäßerkrankungen wie Thromboangiitis obliterans, Prinzmetal-Angina oder Raynaud-Syndrom. Ebenso ist bei Patienten mit Bluthochdruck besondere Vorsicht geboten, da Nikotin den Blutdruck erhöhen kann. Verschlimmern sich die Symptome des Patienten, sollte die Behandlung abgebrochen werden (siehe Gegenanzeigen). Weitere Kontraindikationen sind Phäochromozytom, Hyperthyreose oder Erkrankungen, die durch Katecholamine verschlimmert werden können, wie z. B. Typ-1-Diabetes mellitus. Nikotin stimuliert die Produktion und Freisetzung von Katecholaminen im Nebennierenmark. Dies kann zu einer Verschlechterung von Symptomen führen, wie sie beispielsweise bei Phäochromozytom, Hyperthyreose oder Diabetes auftreten. Im Allgemeinen birgt die Nikotinzufuhr weniger Risiken als fortgesetztes Rauchen. Dennoch wird empfohlen, bei diesen Patienten das Nutzen-Risiko-Verhältnis im Vorfeld sorgfältig abzuwägen. Nikotin verzögert die Heilung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren sowie anderer entzündlicher Prozesse im Magen, wie z. B. Gastritis. Daher wird die Anwendung bei diesen Patienten nur empfohlen, wenn der Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt. Abhängigkeit: Jedes Nikotinpräparat birgt ein Abhängigkeitsrisiko. Aufgrund der niedrigeren erreichten Plasmaspiegel ist dieses Risiko jedoch geringer als bei Tabakkonsum. Ein abrupter Behandlungsabbruch kann jedoch zu einem Entzugssyndrom führen, das dem beim Rauchstopp ähnelt. Aus diesem Grund wird empfohlen, die Nikotinzufuhr schrittweise zu reduzieren und die Behandlung erst dann abzubrechen, wenn mit hinreichender Sicherheit ausgeschlossen werden kann, dass ein Entzugssyndrom auftritt. – [ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN]. Vorsicht bei Patienten mit Neigung zu [ANGIOÖDEM] oder [URTIKARIE]. Nebenwirkungen Dieses Arzneimittel kann Nebenwirkungen hervorrufen, die auf die pharmakologischen Wirkungen von Nikotin oder auf Entzugserscheinungen im Zusammenhang mit dem Rauchstopp zurückzuführen sind. Bestimmte berichtete Symptome wie Depressionen, Reizbarkeit, Nervosität, Unruhe, Stimmungsschwankungen, Angstzustände, Schläfrigkeit, Konzentrationsstörungen, Schlaflosigkeit und Schlafstörungen können mit Entzugserscheinungen beim Rauchstopp zusammenhängen. Die häufigsten Nebenwirkungen der Pflaster treten an der Applikationsstelle auf und umfassen vorübergehenden Hautausschlag, Juckreiz, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl, Schwellungen, Schmerzen und Nesselsucht. Die meisten dieser lokalen Reaktionen sind geringfügig und klingen nach Entfernung des Pflasters schnell ab. Es wurde über Schmerzen oder ein Schweregefühl in den Gliedmaßen oder in der Umgebung des Pflasters (z. B. auf der Brust) berichtet. Auch Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Kontaktdermatitis und allergischer Reaktionen, wurden gemeldet. Bei schweren oder anhaltenden lokalen Reaktionen an der Anwendungsstelle (z. B. starke Rötung, Juckreiz oder Schwellung) oder generalisierten Hautreaktionen (z. B. Nesselsucht oder generalisierter Hautausschlag) sollten Patienten die Anwendung der Pflaster abbrechen und einen Arzt konsultieren. Die Dosis dieses Medikaments sollte reduziert oder die Anwendung abgebrochen werden, wenn es zu einer klinisch relevanten Zunahme kardiovaskulärer oder anderer nikotinbedingter Nebenwirkungen kommt. Die charakteristischsten Nebenwirkungen sind: – Verdauungsstörungen: Verdauungsbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen oder Sodbrennen sind in 20–40 % der Fälle normal. Weniger häufig treten Mundtrockenheit, Appetitlosigkeit, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen oder Schluckauf auf. Kaugummi kann aufgrund seiner hohen Viskosität auch vermehrten Speichelfluss, Symptome von Entzündungen der Mundhöhle wie Stomatitis, Glossitis, Parodontitis, Pharyngitis, Ösophagitis und Kieferschmerzen verursachen. Diese Nebenwirkungen treten zu Beginn der Behandlung auf und können durch korrekte Anwendung des Kaugummis reduziert werden. Neurologisch/psychologisch: Häufig (1–25 %) treten Schwindel (3–9 %), Kopfschmerzen (17–29 %), Schlaflosigkeit (3–23 %), Konzentrationsstörungen (1–3 %) und Reizbarkeit auf. In seltenen Fällen (< 1 %) wurden Euphorie, Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Depressionen, Parästhesien und Krampfanfälle berichtet. Bei abruptem oder vorzeitigem Absetzen kann ein Abhängigkeitssyndrom entstehen. Kardiovaskulär: Fälle von Bluthochdruck und Ödemen wurden berichtet. Gelegentlich (1–0,1 %) kann Herzklopfen auftreten, seltener (< 0,1 %) Herzrhythmusstörungen. Bei Patienten, die mit Nikotinpflastern behandelt wurden, wurden einige Fälle von akutem Herzinfarkt, Vorhofflimmern und Schlaganfall berichtet. Ein ursächlicher Zusammenhang mit Nikotin konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. Atemwege: In einigen Fällen wurde über Husten (3–9 %), Brustenge und Atemnot berichtet. Nasal angewendetes Nikotin kann lokale Reizungen wie verstopfte Nase, Niesen, Schleimhautreizungen, Rachenentzündung, Nasennebenhöhlenentzündung, Nasenbluten, Bindehautentzündung, Geschmacksstörungen und Parosmie verursachen. Diese Nebenwirkungen treten zu Beginn der Behandlung sehr häufig (94 %) auf, nehmen aber bei fortgesetzter Anwendung ab. Allergische/dermatologische Reaktionen: Nikotin kann Überempfindlichkeitsreaktionen mit Juckreiz und Rötung bis hin zu Angioödemen hervorrufen. Die Pflaster haben bei einigen Anwendern lokale Reaktionen wie Rötungen (14–17 %), die innerhalb von 24 Stunden abklangen, lokale Ödeme (3–4 %), Juckreiz, Brennen an der Applikationsstelle (35–47 %), Kontaktdermatitis (2–3 %) und Vaskulitis verursacht. Bei schweren Nebenwirkungen wie Dermatitis (1–7 %) oder generalisierten Hautreaktionen wie Erythem oder schweren Läsionen wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen. Die Anwendung topischer Kortikosteroide und/oder oraler Antihistaminika hat sich bei der Linderung dieser Symptome als wirksam erwiesen. Bewegungsapparat: Gelegentlich verursachten die Pflaster Muskelschmerzen (3–9 %). Allgemein: In einigen Fällen wurde über Brustschmerzen, Schwäche, Rückenschmerzen oder vermehrtes Schwitzen berichtet. ÜBERDOSIS Symptome: Nikotin ist ein hochgiftiger Stoff, und Dosen von 0,6–0,9 mg/kg können für Menschen tödlich sein. Es gibt jedoch erhebliche individuelle Unterschiede, da chronische Raucher aufgrund der Toleranzentwicklung höhere Dosen vertragen als Kinder und Nichtraucher. Bei Kindern kann selbst eine geringe Nikotindosis gefährlich sein und zu schweren, sogar tödlichen Symptomen führen. Daher wird empfohlen, diese Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren und bei Verdacht auf eine Vergiftung sofort einen Arzt aufzusuchen. Trotz der hohen Toxizität von Nikotin liegen nur wenige Daten zu Nikotinvergiftungen vor. Eine Vergiftung kann auftreten, wenn mehrere Kaugummis gleichzeitig gekaut, mehrere Lutschtabletten gelutscht oder mehrere Nikotinpflaster aufgeklebt werden oder wenn diese Produkte miteinander oder mit Tabak kombiniert werden. Bei oraler Einnahme ist das Risiko einer Überdosierung gering, da Nikotin langsam in kleinen Mengen freigesetzt und durch den First-Pass-Effekt inaktiviert wird. Zusätzlich tritt Erbrechen meist rasch auf und verhindert so die Nikotinaufnahme. Im Allgemeinen führt eine Nikotinvergiftung zu denselben Symptomen wie übermäßiger Tabakkonsum. Es ist jedoch zu beachten, dass Tabakrauch weitere giftige Substanzen wie Teer und Kohlenmonoxid enthält. Zu den allgemeinen Vergiftungssymptomen gehören Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Nervosität, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Schwindel, Herzrasen und Herzklopfen, Bluthochdruck oder niedriger Blutdruck, QT-Intervallverlängerung, Blässe, Muskelschwäche, Schwitzen, vermehrter Speichelfluss, Brennen im Hals, Seh- und Hörstörungen sowie Atemnot. In schwereren Fällen können Lethargie, Kreislaufkollaps, Krampfanfälle, Koma und Tod durch zentrale oder periphere Atemlähmung oder, seltener, Herzversagen auftreten. Behandlung: - Nikotinpflaster: Bei Anzeichen einer Überdosierung sollte das Nikotinpflaster sofort entfernt werden. Es wird empfohlen, die Haut mit Wasser zu waschen und anschließend gründlich abzutrocknen. Die Reinigung der Haut mit Seife wird nicht empfohlen, da dies die Nikotinaufnahme erhöhen kann. Es ist zu beachten, dass die Nikotinaufnahme über die Haut sehr wahrscheinlich noch mehrere Stunden nach dem Entfernen des Pflasters anhält, möglicherweise aufgrund von Nikotinablagerungen unter der Epidermis. Hat der Patient die Nikotinpflaster verschluckt, ist wie bei einer Kaugummivergiftung vorzugehen. Da die Pflaster Nikotin über mehrere Stunden hinweg kontinuierlich freisetzen, wird empfohlen, die Aktivkohle-Suspension so lange zu verabreichen, wie sich das Pflaster im Darm befindet. Der Patient sollte bequem gelagert und warmgehalten werden, um eine normale Körpertemperatur zu gewährleisten. Vergiftungssymptome werden symptomatisch behandelt. Krampfanfälle und Erregbarkeit können mit Benzodiazepinen behandelt werden, während bei Tachykardie ein Betablocker erforderlich sein kann. Bradykardie spricht auf Atropin an. Hypotonie und Kreislaufkollaps müssen intensiv mit intravenösen Flüssigkeiten oder anderen wirksamen Maßnahmen behandelt werden. Bei Atemlähmung ist gegebenenfalls eine künstliche Beatmung einzuleiten. ZUSAMMENSETZUNG Nikotin: 7 mg/24 h
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